A maioria dos tipos de IDCG é considerada IDCG típica, caracterizada por células T baixas ou nulas e um sistema imunológico não funcional.
As exceções à IDCG típica são IDCG com vazamento e Síndrome de Omenn. A IDCG com vazamento ocorre quando o defeito em um gene permite uma contagem normal, ou mesmo elevada, de células T, o que prejudica o sistema imunológico. A Síndrome de Omenn é caracterizada por defeitos nos genes que causam altos números de células T não funcionais e falta de células B, resultando em um sistema imunológico defeituoso.
A abordagem do tratamento variará com os tipos de IDCG, por isso é importante saber que tipo de IDCG está afetando a criança.
IDCG típica
Os tipos mais comuns de IDCG típica são: IDCG ligada ao X, IDCG ADA, IDCG RAG-1 ou RAG-2 e IDCG IL7R.
A IDCG ligada ao cromossomo X é causada por mutações no cromossomo X e geralmente ocorre apenas em meninos.
Todos os outros tipos de IDCG são as chamadas formas autossômicas recessivas de IDCG, o que significa que as mutações estão nos outros cromossomos. As formas autossômicas recessivas de IDCG podem afetar meninos e meninas. Na IDCG autossômica recessiva, a criança tem duas cópias incorretas do gene específico em cada célula.
Abaixo está uma lista de todos os tipos de IDCG, com os quatro principais mais comuns discutidos primeiro e os restantes listados em ordem alfabética
IDCG ligada ao cromossomo X
(células T negativas, B positivas)
A IDCG ligada ao X é a forma mais comum de IDCG. De todos os casos de IDCG, cerca de 40% estão ligadas ao X. IDCG ligada ao cromossomo X geralmente afeta apenas meninos. As meninas podem ser portadoras de IDCG ligado ao X, mas não serão afetadas.
IDCG ligada ao X (causada por mutações no gene IL2RG. O gene IL2RG diz às células para produzirem proteínas que ajudem as células imunes a crescer. Sem essas células, a criança com IDCG contrairá uma infecção rapidamente. A IDCG ligada ao cromossomo X é caracterizada por células T muito baixas e células B não funcionais.
A IDCG ligada ao cromossomo X recebe esse nome porque a mutação do gene está no cromossomo X. Isso significa que, na maioria das vezes, a doença é passada de mãe para filho. No entanto, pode ocorrer espontaneamente; em outras palavras, pode ocorrer sem que a mãe seja portadora.
Um menino com IDCG ligada ao X passará o gene para suas filhas, que serão portadoras. Ele não passará o gene para seus filhos. Uma menina portadora tem 50% de chance de transmiti-la às filhas (que serão portadoras) e aos filhos (que então terão a doença).
IDCG por deficiência de adenosina desaminase ou ADA IDCG
(células T negativas, B negativas)
A IDCG por Deficiência de Adenosina Deaminase, ou ADA IDCG, é o segundo tipo mais comum de IDCG, representando cerca de 15% dos casos.
Normalmente, a enzima ADA eliminaria uma molécula chamada desoxiadenosina, gerada quando o DNA é quebrado. A ADA converte desoxiadenosina, que é prejudicial, para uma molécula diferente que é inofensiva.
Quando não há ADA para converter a desoxiadenosina prejudicial, a desoxiadenosina se acumula no sistema da criança e mata as células do sistema imunológico.
A falta da enzima ADA também leva a problemas neurológicos, como deficiência cognitiva, deficiência auditiva e visual, baixo tônus muscular e distúrbios do movimento.
Os problemas neurológicos não são totalmente curáveis por transplante de células-tronco hematopoiéticas, também conhecido como transplante de medula óssea.
IDCG por deficiência de RAG-1 e RAG-2
(células T negativas, B negativas)
As deficiências nos genes RAG representam o terceiro tipo mais comum de IDCG. Pode haver mutações em qualquer um ou ambos os genes RAG-1 e RAG-2.
As deficiências de RAG-1 e RAG-2 também causam Síndrome de Omenn com mais frequência do que outros tipos de IDCG. Na Síndrome de Omenn, as células T anormais atacam as outras células do corpo.
IDCG por deficiência de IL-7R
(células T negativas, B positivas)
O quarto tipo mais comum de IDCG é a deficiência de IL7R (receptor de interleucina 7). Neste tipo de IDCG, o gene defeituoso impede a criação da cadeia do receptor de IL7, o que interrompe a sinalização para o desenvolvimento de células T. Crianças com o tipo de IDCG por deficiência de IL7R têm células B, mas poucas ou nenhuma célula T. Devido à falta de células T, as células B não funcionam.
Outros tipos de IDCG
IDCG por deficiência de componentes complexos de CD3
(células T negativas, B positivas)
A IDCG por deficiência de cadeia CD3 compreende três outras formas de IDCG: CD3D, CD3E e CD247, também conhecidas como CD3Z. Estas formas de SCID são devidas a mutações nos genes que codificam três das cadeias proteicas individuais que compõem uma parte das moléculas na superfície das células T. Essas moléculas na superfície das células T são chamadas de complexo receptor de células T, ou CD3. A deficiência de cadeia CD3 resulta em danos para as células T.
IDCG por deficiência de CD45
(células T negativas, B positivas)
Outro tipo de IDCG é devido a mutações no gene que codifica CD45, uma proteína encontrada na superfície de todas as células brancas que é necessária para a função das células T.
IDCG por deficiência de cernunnos-XLF
(células T negativas, B negativas)
A deficiência no gene cernunnos-XLF é rara e é caracterizada por cabeças e cérebros subdesenvolvidos, incapacidade de crescer a uma taxa normal e falta de função das células T e B.
IDCG por deficiência de coronina-1A
(células T negativas, B positivas)
A IDCG por deficiência de coronina-1A causa uma ruptura das células T produzidas pela glândula do timo.
DCLRE1C ou SCID de Artemis ou SCID A
(células T negativas, B negativas)
Mutações no gene DCLRE1C podem causar IDCG de Artemis, também conhecida como IDCG A, e às vezes chamada de IDCG do tipo Athabascan. Esse tipo de IDCG é encontrado principalmente na Nação Navajo. Mutações no gene DCLRE1C também podem causar a Síndrome de Omenn.
IDCG por deficiência de DNA ligase 4
(células T negativas, B negativas)
Este tipo de IDCG é causado por uma deficiência de DNA ligase 4 e tem uma ampla variedade de sintomas, incluindo cabeças e cérebros subdesenvolvidos, uma face malformada, dificuldade de crescimento e atrasos no desenvolvimento, juntamente com a falta de sistema imunológico.
IDCG por deficiência de DNA-PKcs
(células T negativas, B negativas)
A IDCG por deficiência de DNA-PKcs é extremamente rara, e crianças com esse transtorno exibem os sintomas clássicos de IDCG, incluindo infecções, diarreia e crescimento deficiente.
IDCG por deficiência de JAK3
(células T negativas, B positivas)
A IDCG JAK3 é uma deficiência no gene Janus Quinase 3. Como a proteína produzida pelo gene JAK3 trabalha em conjunto com a proteína produzida pelo gene IL2RG, crianças com IDCG por deficiência de JAK3 têm um perfil linfocitário semelhante caracterizado por células T baixas. No entanto, como o gene para JAK3 não está no cromossomo X, esse tipo de IDCG pode afetar meninos e meninas.
IDCG por deficiência de LAT
(células T negativas, B positivas)
A IDCG por deficiência de LAT significa que uma criança tem mutações no gene que codifica o ligante para ativação de células T (ou LAT), uma molécula que desempenha um papel no desenvolvimento de células T. O LAT auxilia no desenvolvimento de células T no timo.
IDCG por disgenesia reticular
(células T negativas, B negativas)
A disgenesia reticular é causada por mutações no gene AK2 e é a forma mais grave de IDCG. A razão pela qual é tão grave é porque não só a criança não tem células T e B, mas também não têm neutrófilos, o que os torna ainda mais suscetíveis à infecção. Os sintomas estão presentes no nascimento e incluem surdez, diarreia, febre, sepse, problemas de desenvolvimento, infecções e abscessos.
IDCG por vazamento
A IDCG por vazamento ocorre quando uma pessoa tem sintomas semelhantes à IDCG típica, mas com contagens de células T que não são baixas o suficiente para se qualificar como IDCG típica. Recebe o nome de “vazamento” porque algumas células T “vazam” e fazem a contagem de células sanguíneas de uma pessoa parecer normal.
No entanto, a produção de células T não ajuda a pessoa a combater a infecção. Na IDCG por vazamento, as células T se tornam superativadas e fazem com que o corpo ataque a si mesmo. A IDCG por vazamento pode resultar em pele com coceira, pele vermelha, perda de cabelo, aumento do fígado e baço, linfonodos inchados e diarreia. Também pode causar anemia e problemas na tireoide.
Uma pessoa com IDCG por vazamento pode ter um tipo diferente de mutação genética no mesmo gene que uma pessoa com IDCG típica, como genes RAG-1 e RAG-2. Às vezes, as crianças com IDCG por vazamento não são diagnosticadas até que sejam mais velhas e até mesmo adultas.
Síndrome de Omenn
A Síndrome de Omenn pode se apresentar sozinha ou ser causada por IDCG. Mutações genéticas que podem causar a Síndrome de Omenn incluem RAG-1, RAG-2, deficiência de adenosina desaminase (ou ADA), Artemis e DNA ligase 4.
Crianças com Síndrome de Omenn sofrem de falta de um sistema imunológico, bem como de atividade autoimune na qual o corpo ataca a si mesmo. Os sintomas incluem pele vermelha e descascando, perda de cabelo, linfonodos aumentados, aumento do fígado e baço.
